双特异性抗体（Bispecific Antibodies, BsAbs）是一类能够同时识别并结合两种不同抗原或抗原表位的抗体分子。通过协同作用增强治疗效果，广泛应用于肿瘤免疫、自身免疫病等领域。坊间流传，在抗体行业有一句名言：单抗看技术，双抗看平台。单抗药物的疗效在很大程度上取决于药企选择的靶点，而双抗药物的有效性则取决于药企是否拥有核心的双抗技术平台。双抗药物的结构设计复杂多样，理想的双抗研发平台能够像"分子乐高"般灵活组合不同靶点，根据靶点设计需求模块化组装不同部件（重链与轻链的搭配，可变区VL、VH与恒定区CL、CH的组合等）。赛分科技推荐MabPurix Infinite A亲和填料，具有高耐碱性、高载量的优势，适用于多个双特异性抗体项目，并可提供双抗药物下游纯化完整解决方案。

双抗分子种类

　　目前市面上的双抗药物的结构主要分为不含Fc片段的非IgG型和含Fc片段的IgG型两种，不含Fc片段的非IgG型双抗药物由抗体片段（如scFv、Fab）组成，分子量小，无Fc区域，因此常规亲和层析无法直接应用。含Fc片段的IgG型双抗保留IgG抗体的Fc区域，形态接近天然抗体，分为对称型和非对称型，对称型通过重复可变区或串联Fab片段实现双靶点结合，以康方生物的卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）为代表；非对称型双抗（如KIH杵臼结构）通过改造重链（如杵臼配对）或交换Fab区域解决链错配问题，以罗氏的Faricimab（VEGF-A/ANG-2）为代表。Protein A亲和填料能够与IgG1或IgG4的Fc区域进行特异性结合，利用重链和同源二聚体分别与Protein A亲和填料的结合差异来去除同源二聚体，由于双抗药物因结构更为复杂性，因此对Protein A亲和填料的载量要求较高。

图1. 双抗药物不同结构示意图*

　　赛分科技的MabPurix Infinite A亲和填料以高交联度琼脂糖微球为基质，具有天然的高度亲水性，其表面经过独特的化学修饰后与全新一代高耐碱性Protein A配基键合，具有高载量、高耐碱性、寿命长的特点，应用在多个双抗项目上均有较好的载量表现，可有效降低生产成本。

技术参数

不同驻留时间载量

　　上样样品：2 mg/mL hIgG

　　在不同驻留时间下检测MabPurix Infinite A填料的10%流穿的载量变化

图2. 不同驻留时间下MabPurix Infinite A的载量变化趋势

耐碱性测试

　　采用模型蛋白IgG溶液测试MabPurix Infinite A和进口填料A的耐碱性变化情况

　　采用0.5 M NaOH泡碱，泡碱实验温度22±2℃，每隔24 h检测10%流穿时的DBC

图3. MabPurix Infinite A与进口填料A的耐碱性测试数据对比

　　MabPurix Infinite A耐碱性能与进口填料A变化趋势一致，泡碱时长120 h时，载量在初始值的80%以上，具有卓越的载量及耐碱性能。

应用案例

　　某双抗样品纯化实验方案

　　层析柱信息：MabPurix Infinite A（6.6*90 mm，CV=3.08 mL）

　　检 测 器：UV 280 nm

　　样 品：某双抗样品

　　上 样 量：50 g/L

图4. MabPurix Infinite A 纯化某双抗发酵液的纯化图谱

小结

　　双抗药物的结构设计复杂多样，其表观尺寸（分子量、结构紧凑性等）直接影响其药代动力学（PK）和药效学（PD），MabPurix Infinite A亲和填料具有高耐碱性，在多个双抗项目上的载量表现突出，尤其适用于表观尺寸中等及表观尺寸小的含Fc片段的IgG型的双抗药物。赛分科技根据不同双抗分子种类推荐针对性强、适用性好的纯化工艺及填料，更多推荐纯化解决方案欢迎详询。

订购信息

　　注：包装规格为1 L，5 L, 10 L, 50 L，预装柱规格为1 mL, 4.2 mL, 5 mL

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试用有礼

　　如需申请MabPurix Infinite A填料试用，请扫描下图二维码，填写试用信息，同时参与抽奖活动。

　　*参考文献：Herrera M, Pretelli G, Desai J, Garralda E, Siu LL, Steiner TM, Au L. Bispecific antibodies: advancing precision oncology. Trends Cancer. 2024 Oct；10（10）:893-919. doi: 10.1016/j.trecan.2024.07.002. Epub 2024 Aug 30. PMID: 39214782.